- PhALLCON研究是首個已註冊的全球性3期及唯一直接比較臨床試驗，旨在比較兩款TKI用於Ph+ ALL的一線治療的效果
-主要終點結果顯示，ponatinib的MRD陰性完全緩解率高於Imatinib
日本大阪和麻塞諸塞州劍橋--(美國商業資訊)--武田(Takeda, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，PhALLCON隨機3期試驗達到主要終點，結果顯示，新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)成人患者接受ICLUSIG® (ponatinib)聯合低強度化療後，微量殘存疾病(MRD)陰性完全緩解(CR)率高於imatinib。正如文獻所報導，MRD陰性與患者長期成效指標的改善有關。ICLUSIG是唯一的泛突變和第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，靶向作用於以BCR::ABL1和所有已知的單一抗藥突變作為作用目標，包括抗藥性最強的T315I突變。
武田腫瘤部全球醫學事務主管Awny Farajallah, MD表示：「Ph+ ALL是一種進展迅速的疾病，美國目前尚未核准任何標靶藥物用於此類患者的一線治療，因此迫切需要一種能抑制難治性突變進展的有效治療藥物，此類突變與長期成效指標不良相關。我們很高興看到ICLUSIG有望填補上述患者治療中的這一空白，並期待分享研究結果。」
PhALLCON研究是一項國際多中心隨機開放3期試驗，旨在評估ICLUSIG聯合低強度化療vs imatinib用於新診斷Ph+ ALL成人患者一線治療的有效性和安全性。該試驗未觀察到新的安全信號。該試驗資料將與主管機關討論，未來將與科學界分享。
關於費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)
Ph+ ALL是一種罕見類型的ALL，累及美國約25%的成人ALL患者，其特徵是存在一種稱為費城染色體的異常基因。費城染色體陽性(Ph+)患者中，第9號染色體與第22號染色體的片段互換形成一條異常染色體。該互換導致第9號染色體變長，而第22號染色體變短，從而形成BCR::ABL1，並與Ph+ ALL相關。
關於ICLUSIG® (ponatinib)錠劑
ICLUSIG是一種激酶抑制劑，以BCR-ABL1作為作用目標，這是CML和Ph+ ALL中表達的一種異常酪氨酸激酶。ICLUSIG屬於標靶抗癌藥，其設計採用了一種根據計算及結構的藥物設計平臺，針對性地抑制BCR ABL1及其突變的活性。ICLUSIG抑制本體BCR ABL1，同時抑制所有BCR ABL1治療抗藥性突變，包括抗藥性最強的T315I突變。ICLUSIG於2016年11月獲得FDA的全面核准。ICLUSIG適用於治療對至少2種先前激酶抑制劑具有抗藥性或不耐受的慢性期(CP) CML、加速期(AP)或急性期(BP) CML或其他任何激酶抑制劑均不適用的Ph+ ALL成人患者，以及治療T315I+ CML（CP、AP或BP）或T315I陽性Ph+ ALL成人患者。ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的CP-CML患者。
重要安全性資訊
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警示：動脈阻塞事件、靜脈血栓栓塞事件、心臟衰竭和肝臟毒性
有關完整的加框警示語，請參閱完整處方資訊。
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經ICLUSIG治療的患者中有發生動脈阻塞事件(AOE)的情況，包括致命性病例。AOE包括致命性心肌梗塞、中風、腦部大動脈狹窄、重度周邊血管疾病，以及需要急診血管再通手術。伴有或不伴有心血管危險因素的患者，包括50歲以下患者，曾經發生上述事件。應監測患者有無AOE。依嚴重程度，暫停或停用ICLUSIG。決定是否重啟治療時，應權衡效益風險比。
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經ICLUSIG治療的患者有發生靜脈血栓栓塞事件(VTE)的情況。應監測患者有無VTE。依嚴重程度，暫停或停用ICLUSIG。
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經ICLUSIG治療的患者有發生心臟衰竭，包括致命性病例。應監測患者有無心臟衰竭，依臨床狀況進行處治。若有心臟衰竭新發或惡化，應暫停或停用ICLUSIG。
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經ICLUSIG治療的患者有發生肝臟毒性、肝功能衰竭和死亡的情況。應監測肝功能檢測的結果。依嚴重程度，暫停或停用ICLUSIG。
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警示與注意事項
動脈阻塞事件(AOE)：OPTIC和PACE中，經ICLUSIG治療的患者均有發生AOE的情況，包括致命性病例。這些事件包括心血管、腦血管和周邊血管事件。OPTIC（45毫克->15毫克）的94例患者中，AOE發生率為14%；6%為3度或4度。PACE的449例患者中，AOE發生率為26%；14%的患者為3度或4度。致命性AOE發生率，OPTIC中為2.1%，PACE中為2%。部分PACE患者發生復發性或多部位血管阻塞。伴有或不伴有心血管危險因素的患者（包括50歲或以下患者）均發生上述事件。PACE中，上述事件中觀察到的最常見危險因素是高血壓、高膽固醇血症和非缺血性心臟病史。OPTIC和PACE中，年齡較大者AOE較多見。
OPTIC剔除了高血壓或糖尿病失控患者以及伴有臨床意義、失控或活動性心血管疾病的患者。PACE剔除了ICLUSIG首次給藥前3個月內高三酸甘油酯血症失控患者以及伴有臨床意義或活動性心血管疾病的患者。應權衡ICLUSIG預期效益有無超過風險。
應監測患者有無AOE。應先暫停ICLUSIG，隨後依有無復發/嚴重程度，等量或減量複用或停用。決定是否重啟ICLUSIG
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