– 科學進展旨在滿足服務不足的腫瘤群體的治療需求，包括罕見的白血病和NSCLCs
– 新的臨床資料可望轉變慢性粒細胞白血病治療實務
– 美國臨床腫瘤學會(ASCO) 2020年會接受了11篇武田腫瘤部贊助的摘要呈報，歐洲血液學會(EHA) 2020年會接受了22篇摘要呈報
麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited) (TSE: 4502/NYSE:TAK) (「Takeda」)今天宣布，公司將在2場即將召開的虛擬科學大會上呈報其壯大中的腫瘤產品管線和成熟產品陣容的資料：5月29-31日召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)第56屆年會和6月11-14日召開的歐洲血液學會(EHA)第25屆虛擬大會。
武田腫瘤治療領域部主管Christopher Arendt表示：「武田承諾研發新產品，這些產品能幫助醫生滿足那些很少或根本沒有有效治療選擇的患者的需求。我們期待呈報2種後期化合物的管線資料–pevonedistat和mobocertinib (TAK-788)——兩者都可望成為轉型性治療藥物，滿足未獲滿足的需求、改善患者的生活。此外，我們在血液科和肺科領域的成熟藥品的資料擴大了對本公司產品在適當患者人群中有效性和安全性的認識。」
即將呈報的關鍵資料包括：
血液科領域：
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Pevonedistat：2期Pevonedistat-2001試驗結果將在ASCO口述呈報。該研究調查pevonedistat聯合azacitidine vs azacitidine單藥治療高風險骨髓增生異常症候群(HR-MDS)、高風險慢性粒單核細胞白血病(HR-CMML)或低母細胞急性骨髓性白血病(LB-AML)患者。此類患者由於對現有治療藥物的反應有限，通常預後不良。尤其是HR-MDS，十年來未受惠於治療進步。2期試驗結果，加上已完成入組的3期PANTHER試驗，應能展現pevonedistat對改善患者治療可能產生的影響。該資料同時被EHA接受進行再次口述呈報。
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ICLUSIG® (ponatinib)：2期OPTIC試驗中期分析（隨訪時間約21個月）將進行口述呈報。該研究正在前瞻性評估根據緩解的ponatinib給藥方案，以期優化該藥在對先前酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療抗藥性或不耐受的慢性期慢性骨髓性白血病(CP-CML)患者中的有效性和安全性。該資料同時將在EHA口述呈報。除了OPTIC資料，會議期間將分享一篇壁報，介紹2期PACE試驗的獨立評審資料，該試驗旨在更好地瞭解動脈阻塞事件的發生率。
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NINLARO™ (ixazomib)：3期TOURMALINE-MM4試驗評估NINLARO vs安慰劑用於未接受自體幹細胞移植(ASCT)治療的新診斷多發性骨髓瘤患者的維持治療，結果將在ASCO進行壁報呈報。TOURMALINE-MM4試驗結果同時將在EHA口述呈報。此外，EHA上將口述呈報美國MM-6真實世界社區試驗的更新資料，該試驗評估經歷bortezomib類別內過渡至NINLARO的多發性骨髓瘤患者中長期蛋白酶體抑制作用。INSIGHT MM研究評估流感和肺炎鏈球菌疫苗狀況對多發性骨髓瘤患者感染、醫療資源佔用和死亡的影響，結果將在ASCO和EHA進行壁報呈報。
肺科領域：
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ALUNBRIG® (brigatinib)：公司繼續擴大對ALUNBRIG的臨床認識，呈報的2篇壁報評估ALUNBRIG在TKI初治和TKI抗藥性背景下用於間變性T細胞淋巴瘤激酶陽性(ALK+)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者–這是進行中的3期ALTA-1L試驗（評估ALUNBRIG作為一線治療選擇）的亞組分析和2期J-ALTA研究（評估ALUNBRIG用於第二代ALK抑制劑用藥期間惡化的日本患者）的主要分析。
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Mobocertinib：mobocertinib是專門旨在選擇性以表皮生長因子受體(EGFR)和HER2外顯子20插入突變的小分子TKI進行標靶治療，其資料將進行壁報呈報，比較mobocertinib vs真實世界治療選項對伴有EGFR外顯子20插入突變的難治型NSCLC患者的有效性。
ASCO 2020接受的11篇武田贊助的摘要呈報和 EHA 2020接受的22篇摘要包括：
ASCO 2020年會：
所有呈報自美國東部時間5月29日週五上午8:00起在ASCO網站上可隨選造訪。
Pevonedistat
ICLUSIG (ponatinib)
多發性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)/TAK-079
ALUNBRIG (brigatinib)
Mobocertinib (TAK-788)
TAK-228
EHA第25屆大會
Pevonedistat
ICLUSIG (ponatinib)
多發性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
關於ADCETRIS® (brentuximab vedotin)
ADCETRIS是一種抗體藥物複合體(ADC)，包含一個抗CD30單株抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被CD30陽性的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。
FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於6個成人適應症：(1)與cyclophosphamide、doxorubicin、prednisone聯合用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL，(2)與doxorubicin、vinblastine、dacarbazine聯合用於既往未曾治療的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL)，(3)作為復發或惡化高風險的cHL自體造血幹細胞移植後（自體HSCT）鞏固治療，(4)自體HSC失效或因不適用自體HSCT而在先前用過至少2種多藥化療方案無效後的cHL，(5)先前用過至少1種多藥化療方案無效的sALCL，(6)先前接受過全身治療的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣黴菌病(MF)。
加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL（2013年），非條件性核准用於復發或惡化風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者自體幹細胞移植(ASCT)後鞏固治療（2017年），用於既往接受過全身治療的pcALCL或表達CD30的MF成人患者（2018年），聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine，用於既往未曾治療的IV期何杰金氏淋巴瘤（2019年），聯合cyclophosphamide、doxorubicin和prednisone，用於既往未曾治療的sALCL、未另外特殊指明的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或腫瘤表達CD30的血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)成人患者（2019年）。
2012年10月，歐盟核發了ADCETRIS有條件上市許可。歐盟核准的適應症如下：(1)聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine(AVD)治療既往未曾治療的CD30陽性IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者，(2)治療ASCT後復發或惡化風險增高的CD30陽性何杰金氏淋巴瘤成人患者，(3)治療ASCT後或因不適用ASCT或多藥化療而在先前用過至少2種治療藥物的復發或難治的CD30陽性何杰金氏淋巴瘤成人患者，(4)治療復發或難治sALCL成人患者，以及(5)治療先前用過至少1種全身治療藥物的CD30陽性皮膚型T細胞淋巴瘤(CTCL)成人患者。
2014年1月，ADCETRIS率先在日本獲准用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和ALCL，2018年9月獲准聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine用於未曾治療的何杰金氏淋巴瘤，2019年12月獲准用於周邊T細胞淋巴瘤。2019年12月，ADCETRIS獲得追加劑量和用法核准，用於治療復發或難治何杰金氏淋巴瘤和周邊T細胞淋巴瘤兒童患者。日本包裝說明書上目前的核准適應症措辭是用於治療CD30陽性患者：何杰金氏淋巴瘤和周邊T細胞淋巴瘤。
已有70多個國家/地區的主管機關核發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。
ADCETRIS正在70多項臨床試驗中進行廣泛評估，包括何杰金氏淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-1)和CD30陽性周邊T細胞淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-2)、以及多種CD30陽性惡性腫瘤中的試驗。
Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田依50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田獨家負責在日本的開發費用。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊（歐盟）
請在處方前參閱《產品特性總結》(SmPC)。
禁忌症
對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。
特別警示和注意事項
進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動報導，該啟動可導致進行性多灶性腦白質病(PML)和死亡。已有報導顯示，先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。PML是一種罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病，由潛伏期JCV再啟動所導致，常導致死亡。
應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析，若有JCV證據，或可進行腦活檢。JCV PCR即使陰性，PML也無法排除。若無法確立另外的診斷，有必要進一步隨訪及評估。任何疑診PML病例，應暫停ADCETRIS給藥，若確診PML，則應永久性停藥。
對於患者可能忽視的PML症狀（例如認知、神經系統或精神症狀），應予警惕。
胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛，此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像（例如超音波及其他適用的診斷措施）。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎，則應停用ADCETRIS。
肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導，部分病例死亡，肺毒性包括肺間質炎、間質性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立，但肺毒性的風險無法排除。有肺部症狀（例如咳嗽、呼吸困難）新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。評估期間應考慮暫停給藥直至症狀改善。
嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹、巨細胞病毒(CMV)（再啟動）等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。患者治療期間應密切監測可能的嚴重感染和機會性感染的發生。
輸液相關反應(IRR)：ADCETRIS有發生即刻和延遲IRR，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應，必須立即並永久性停用ADCETRIS，並給予適當的藥物治療。若發生IRR，應中止輸液，並給予適當的藥物處治。症狀緩解後，可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者，應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。
腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測，並提供最佳醫治。
周邊神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN常有累積性，多數病例為可逆性。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS，或停用。
血液學毒性：ADCETRIS有發生3度或4度貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3度或4度中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。
發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。治療藥物每次給藥前應檢測全血細胞計數。如果發生發熱性中性粒細胞減少，應密切監測患者的發熱，並提供最佳醫治。
ADCETRIS與AVD聯合用藥時，推薦所有患者在首次給藥起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。
史蒂芬強森症候群(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS治療，並應給予適當的藥物治療。
胃腸道(GI)併發症：GI併發症已有報導，部分病例死亡，這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔、出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。
肝臟毒性：丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。接受ADCETRIS的患者應在用藥前檢測肝功能，同時常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。
高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。
腎臟損害和肝損：腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示，重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。
CD30+ CTCL：由於缺乏高層級證據，除蕈樣黴菌病(MF)和原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30+ CTCL亞型中的療效指數大小尚未明確。2項2期單組ADCETRIS研究顯示，Sézary症候群(SS)、淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及混合型CTCL組織學等亞型中可見疾病活動。上述資料提示，有效性和安全性可外推至其他CD30+ 性CTCL亞型。應依患者情況仔細考量風險效益，在其他CD30+ CTCL患者類型中應謹慎使用。
賦形劑中的鈉含量：每安瓿瓶本藥品含13.2毫克鈉，相當於WHO成人日最大推薦攝取量2克鈉的 0.7%。
交互作用
接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者，中性粒細胞減少的風險增高，應密切監測。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝；但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。
妊娠：育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料，但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS，除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。
哺乳（餵奶）：尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌，因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險，應做出決斷是停止哺乳，還是停用/放棄ADCETRIS治療。
生育能力：非臨床研究顯示，ADCETRIS治療可導致睾丸毒性，並可改變男性生育能力。應告知採用ADCETRIS治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。
對駕駛車輛和操縱機械的影響：ADCETRIS可能對駕駛車輛和操縱機械的能力有中度影響。
非預期效應
單藥治療：最常見不良反應(≥10%)有感染、周邊感覺神經病變、噁心、疲乏、腹瀉、發熱、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、皮疹、咳嗽、嘔吐、關節痛、周邊運動神經病變、輸液相關反應、搔癢、便秘、呼吸困難、體重減輕、肌痛和腹痛。嚴重藥物不良反應見於12%的患者。獨有嚴重藥物不良反應的發生率≤1%。不良事件所致停藥率為24%。
聯合治療：ADCETRIS聯合AVD用於662例既往未曾治療的晚期HL患者的研究中，最常見不良反應(≥ 10%)有：中性粒細胞減少、噁心、便秘、嘔吐、疲乏、周邊感覺神經病變、腹瀉、發燒、掉髮、周邊運動神經病變、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、發熱性中性粒細胞減少、骨痛、失眠、食欲減退、咳嗽、頭痛、關節痛、背痛、呼吸困難、肌肉痛、上呼吸道感染、丙氨酸轉氨酶升高。嚴重不良反應發生率為36%。發生率≥ 3%的嚴重不良反應包括發熱性中性粒細胞減少(17%)、發燒(6%)和中性粒細胞減少(3%)。不良事件導致的停藥率為13%。
ADCETRIS® (brentuximab vedotin) 美國版重要安全性資訊
黑框警示語
進行性多灶性腦白質病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染，該感染可導致PML和死亡。
禁忌症
ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性（例如間質浸潤和/或炎症），因此禁用。
警示與注意事項
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周邊神經病變(PN)：ADCETRIS可引起PN，主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致PN有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀，並適當調整劑量。
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過敏和輸液反應：使用ADCETRIS治療時，有發生輸液相關反應(IRR)，包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR，應中止輸液，並採取適當醫治。若發生過敏反應，應立即並永久中止輸液，並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者，後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯氨基酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。
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血液學毒性：有報導使用ADCETRIS治療時可發生致命性及嚴重發熱性中性粒細胞減少。使用ADCETRIS治療時，有發生長時間（≥1周）重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。對於既往未曾治療的III期或IV期cHL或既往未曾治療的PTCL，可在ADCETRIS聯合化療的第1週期起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數，若患者發生3級或4級中性粒細胞減少，應增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少，可考慮延遲給藥、減藥、停藥或在後續ADCETRIS劑次中預防性給予G-CSF。
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嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克（包括致命性結果）等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。
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腫瘤溶解症候群：應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
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重度腎臟損害時毒性增強：重度腎臟損害患者中，≥3級不良反應和死亡的頻率高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。
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中重度肝損時毒性增強：中重度肝損患者中，≥3級不良反應和死亡的頻率高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。
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肝臟毒性：ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重病例。病例與肝細胞損傷相符，包括轉氨酶和/或膽紅素升高，見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發，可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
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PML：ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染致命性病例報導，該感染可導致PML和死亡。症狀首次發病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間，部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀，應考慮診斷PML。若疑診PML，應暫停ADCETRIS；若確診PML，應停用ADCETRIS。
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肺毒性：致命性及嚴重的非感染性肺毒性事件已有報導，包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群。應監測患者的徵象和症狀，包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀，應在評估期間暫停ADCETRIS給藥，直到症狀改善。
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嚴重皮膚反應：ADCETRIS用藥中已有史蒂芬強森症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(TEN)致命性及嚴重病例報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS，並給予適當醫治。
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胃腸道(GI)併發症：ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重的急性胰腺炎報導。其他致命性及嚴重GI併發症，包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻，ADCETRIS治療患者中也有報導。有基礎GI病變的淋巴瘤，其穿孔風險可能增高。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。
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高血糖：ADCETRIS用藥中已有諸如新發高血糖、既有糖尿病惡化和酮症酸中毒（包括死亡）等嚴重病例報導。高血糖較常見於高體重指數或糖尿病患者。若發生高血糖，應監測血糖，有臨床指示時應給予降糖藥。
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胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制和動物研究結果，ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險，在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。
最常見（任何研究中≥20%）不良反應：周邊神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱、便秘、嘔吐、掉髮、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、淋巴細胞減少、黏膜炎。
藥物交互作用
與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。
特殊人群用藥
中重度肝損或重度腎臟損害患者：MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。
建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。
患者一旦懷孕應立即報告，接受ADCETRIS期間應避免哺乳。
請按此處參閱ADCETRIS完整處方資訊，包括黑框警示語
關於ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG是下一代強效選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在靶向作用於並抑制間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因變異。
ALUNBRIG目前已在40多個國家獲准，用於治療已用過crizotinib、但NSCLC已惡化或患者無法耐受crizotinib的ALK+轉移性NSCLC患者，包括美國、加拿大和歐盟(EU)。ALUNBRIG同時在EU核准作為單藥治療用於治療既往未曾用過ALK抑制劑治療的ALK+晚期NSCLC成人患者。
ALUNBRIG獲得FDA突破性治療藥物認證，用於治療瘤腫屬於crizotinib難治型的 ALK+ NSCLC患者，並獲得FDA孤兒藥認證，用於治療ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。
重要安全性資訊（全球版）
禁忌症
對ALUNBRIG活性物質或任何賦形劑過敏者禁用。
特別警示與用藥注意事項
肺不良反應：ALUNBRIG用藥中已有報告重度、威脅生命及致命性的肺不良反應，包括與ILD/肺間質炎特徵吻合者。多數肺不良反應見於治療最初7天。1-2度肺不良反應可隨治療中斷或劑量調整而緩解。高齡以及crizotinib末次給藥與ALUNBRIG首次給藥之間的間期較短（少於7天），與上述肺不良反應發生率升高有獨立關聯。啟用ALUNBRIG治療時應考量上述因素。部分患者在ALUNBRIG治療後期發生肺間質炎。治療第一周應監測患者有無呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）新發或惡化。任何有呼吸系統症狀惡化的患者若出現肺間質炎的徵象，均應立即調查。如果疑診肺間質炎，應暫停ALUNBRIG給藥，並評估患者有無其他症狀（例如肺栓塞、腫瘤惡化和感染性肺炎）。
ALUNBRIG用藥中已有報告高血壓。ALUNBRIG治療期間應定期監測血壓。應遵循控制血壓的標準指南治療高血壓。如果患者無法避免合併使用某種已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大心臟監測頻率。對於重度高血壓（≥3度），應暫停ALUNBRIG，直至高血壓恢復至Grade 1或基線。應適當調整劑量。
ALUNBRIG用藥中已有報告心搏過緩。ALUNBRIG與已知能引起心搏過緩的其他藥物合併使用應慎重。應定期監測心率和血壓。如果出現心搏過緩症狀，應暫停ALUNBRIG治療，評估已知能引起心搏過緩的合併用藥。若發現有已知能引起心搏過緩的合併用藥，應停用或調整劑量，心搏過緩症狀緩解後，可恢復ALUNBRIG原有劑量；若沒有合併用藥，可在心搏過緩症狀緩解後，降低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，或若有複燃，應停用ALUNBRIG。
ALUNBRIG用藥中已有報告視覺障礙。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。
ALUNBRIG用藥中已有報告肌酸磷酸激酶(CPK)升高。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。治療期間應定期監測CPK水準。對於3度或4度CPK升高，應暫停ALUNBRIG。若出現肌肉疼痛或無力，應根據CPK升高的嚴重程度，暫停brigatinib治療，並適當調整劑量。
胰腺酶升高：ALUNBRIG用藥中已有報告澱粉酶和脂肪酶升高。應定期監測脂肪酶和澱粉酶。對於3度或4度胰腺酶升高，應暫停ALUNBRIG。應根據實驗室異常的嚴重程度，暫停brigatinib，並適當調整劑量。
高血糖：ALUNBRIG用藥中已有血清葡萄糖升高發生。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血清葡萄糖，之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法控制血糖，應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制；血糖恢復後可考慮ALUNBRIG減量，否則可永久停用ALUNBRIG。
胚胎胎兒毒性：按其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
不良反應
使用ALUNBRIG推薦給藥方案治療的患者最常報告的不良反應(≥ 25%)有AST升高、CPK升高、高血糖、脂肪酶升高、高胰島素血症、貧血、腹瀉、ALT升高、澱粉酶升高、貧血、噁心、疲乏、低磷酸血症、淋巴細胞計數降低、咳嗽、皮疹、鹼性磷酸酶升高、APTT升高、肌痛、頭痛、高血壓、白血球計數降低、呼吸困難和嘔吐。
使用ALUNBRIG推薦給藥方案治療的患者腫瘤惡化相關事件以外最常報告的嚴重不良反應(2%)包括肺間質炎、肺炎和呼吸困難。
藥物交互作用
CYP3A抑制劑：應避免ALUNBRIG與強效CYP3A抑制劑合用。若無法避免與強效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。停用強效CYP3A抑制劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至強效CYP3A抑制劑啟用之前的耐受量。ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用時無需調整劑量。ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用時應密切監測患者。葡萄柚或葡萄柚汁也可升高ALUNBRIG的血漿濃度，應避免食用。應避免ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用。若無法避免與中效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。停用中效CYP3A抑制劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至中效CYP3A抑制劑啟用之前的耐受量。
CYP2C8抑制劑：ALUNBRIG與強效CYP2C8抑制劑合用時無需調整劑量。
P-gp和BCRP抑制劑：ALUNBRIG與P-gp和BCRP抑制劑合用時無需調整劑量。
CYP3A誘導劑：應避免ALUNBRIG與強效和中效CYP3A誘導劑合用。若無法避免與中效CYP3A誘導劑合用，ALUNBRIG治療7天後且當前劑量可耐受的情況下可加量，每次增加30毫克，最高至中效CYP3A誘導劑啟用之前耐受量的兩倍。停用中效CYP3A誘導劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至中效CYP3A誘導劑啟用之前的耐受量。
CYP3A受質：尚未採用敏感型CYP3A展開藥物交互作用臨床研究。ALUNBRIG可能降低合併用藥的血漿濃度，並誘導其他酶和轉運蛋白（例如CYP2C、P-gp）。
轉運蛋白受質：ALUNBRIG在體外可抑制P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K。與ALUNBRIG轉運蛋白受質合用可增加其血漿濃度。ALUNBRIG與治療指數狹窄的上述轉運蛋白受質（例如digoxin、dabigatran、methotrexate）合用時應密切監測患者。
特殊患者人群
育齡女性/男女避孕：ALUNBRIG治療期間應告知育齡女性避免懷孕、告知男性避免使女性受孕。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
妊娠：ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG用於妊娠女性的臨床資料。妊娠期間不應使用ALUNBRIG，除非孕母的臨床狀況要求治療。如果在妊娠期間使用，或患者在ALUNBRIG治療期間懷孕，應告知患者該藥對胎兒的潛在損害。
哺乳：缺乏有關ALUNBRIG在人類乳汁中分泌的資料。ALUNBRIG治療期間應停止哺乳。
不孕：ALUNBRIG可引起男性生育力減退。
老年患者：ALUNBRIG在65歲及以上患者中的安全性和有效性的有限資料提示，老年患者無需調整劑量。85歲以上患者中無可用資料。
肝功能損害：輕度（Child-Pugh評分A）或中度（Child-Pugh評分B）肝損患者無需調整ALUNBRIG劑量。重度腎功能損害患者應降低ALUNBRIG劑量，降幅約50%（即從180毫克降至90毫克，或從90毫克降至60毫克）。
腎功能損害：輕度或中度（估計腎小球濾過率(eGFR) ≥ 30毫升/分鐘）腎功能損害患者無需調整ALUNBRIG劑量。重度（Child-Pugh評分C）肝損患者應降低brigatinib劑量，降幅約40%（即從180毫克降至120毫克，120毫克降至90毫克，或從90毫克降至60毫克）。
兒童患者：ALUNBRIG在18歲以下患者中的安全性和有效性尚未確立。
美國版處方資訊： https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf
歐盟版產品特性概述： https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig
加拿大版產品專論： https://www.takeda.com/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/alunbrig/alunbrig-pm-en.pdf
關於ICLUSIG® (ponatinib)片
ICLUSIG是一種激酶抑制劑，主要靶點是BCR-ABL1，這是慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)表達的一種異常酪氨酸激酶。ICLUSIG屬於標靶抗癌藥，其設計採用了一種根據計算及結構的藥物設計平臺，針對性地抑制BCR-ABL1的活性及其突變。ICLUSIG以本體BCR-ABL1進行標靶治療，以及BCR-ABL1難治性突變，包括最難治的T315I突變。ICLUSIG是唯一獲准的展示出抗BCR-ABL1的T315I把關突變活性的TKI。該突變可導致對其他所有已獲准的TKI的抗藥性。2016年11月，ICLUSIG獲得FDA的全面核准。ICLUSIG適用於治療其他TKI治療藥物均不適用的慢性期、加速期或急性期CML或Ph+ ALL成人患者，以及治療T315I陽性CML（慢性期、加速期或急性期）或T315I陽性Ph+ ALL成人患者。ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的慢性期 CML患者。
重要安全性資訊（美國版）
警示：動脈阻塞、靜脈血栓栓塞、心臟衰竭、肝臟毒性
警示與注意事項
有關完整的加框警示語，請參閱完整處方資訊。
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動脈阻塞：發生於至少35%的ICLUSIG® (ponatinib)治療患者，包括致命性心肌梗塞、中風、腦部大動脈狹窄、重度周邊血管疾病、需要急診血管再通手術。伴有或不伴有心血管危險因子的患者，包括50歲以下患者，曾經發生上述事件。若發生動脈阻塞，應中斷或停用ICLUSIG。決定是否重啟ICLUSIG治療時，應權衡效益與風險。
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6%的ICLUSIG治療患者發生靜脈血栓栓塞。應監測血栓栓塞的證據。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞，應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。
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心臟衰竭，包括致命病例，發生於9%的ICLUSIG治療患者。應監測心功能。若有心臟衰竭新發或惡化，應中斷或停用ICLUSIG。
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肝臟毒性、肝臟衰竭和死亡曾發生於ICLUSIG治療患者。應監測肝功能。若疑診肝臟毒性，應中斷ICLUSIG。
動脈阻塞：從1期至2期試驗，加黑框警示的動脈阻塞事件(AOE) 發生率為35%。2期試驗顯示，33%的ICLUSIG治療患者發生心臟血管(21%)、周邊血管(12%)或腦血管(9%)動脈阻塞事件。部分患者出現1種以上事件。致命性和危及生命的事件發生於治療起始的2周內，發生時劑量低至每天15毫克。ICLUSIG還能引起復發性或多部位血管阻塞。患者需要血管再通手術。至首次AOE的中位時間介於193-526天。發生這些事件最常見的危險因素有高血壓、高血脂症、心臟病史。AOE多發於高齡者、有下列病史者：缺血、高血壓、糖尿病、高血脂症。若疑似發生AOE，應中斷或停用ICLUSIG。
靜脈血栓栓塞：靜脈血栓栓塞事件，包括：深層靜脈血栓形成、肺栓塞、血栓性淺靜脈炎、伴隨失明的視網膜靜脈血栓形成發生於6%的患者，發生率分別為5% (CP-CML)、4% (AP-CML)、10% (BP-CML)、9% (Ph+ ALL)。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞，應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。
心臟衰竭：2期試驗中，致命性或嚴重的心臟衰竭或左心室功能不全發生率為6%。最常見的心臟衰竭事件為充血性心臟衰竭和射血分數降低（各3%）。應監測患者有無與心臟衰竭吻合的徵象或症狀，依臨床指示進行處治，包括停用ICLUSIG。若發生嚴重的心臟衰竭，應考慮停藥。
肝臟毒性：肝臟毒性事件發生率為29%（11% 為3度或4度）。重度肝臟毒性發生於所有疾病佇列。3例急變期CML或Ph+ ALL患者死亡：1例患者在ICLUSIG啟用1周內發生猛爆型肝功能衰竭，另2例為急性肝功能衰竭。最常見的形式是下列指標升高：AST或ALT（所有等級為54%，3度或4度為8%，5%在末次隨訪時未恢復）、膽紅素、鹼性磷酸酶。至肝臟毒性事件發生的中位時間為3個月。應監測基線肝功能，隨後至少每月一次或依臨床指示複查。若有臨床指示，應中斷、減量或停用ICLUSIG。
高血壓：治療中出現的收縮或舒張血壓(BP)升高見於68%的患者，其中12%為嚴重不良反應，並包含高血壓危象。若高血壓伴有意識模糊、頭痛、胸痛或氣促，可能需要緊急臨
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