• 一項為期24個月的新亞組分析從年齡、性別、種族和先前困難梭狀芽孢桿菌感染發生次數等維度研究了最多接受兩劑RBX2660的參與者的持續臨床應答

• RBX2660的兩項事後分析審查了PUNCH™ CD3臨床試驗在生理、心理和社會三個領域的健康相關生活品質(HRQL)資料

• 關於第三期首次復發和合併症資料的預設有效性和安全性分析的口頭報告獲得美國胃腸病學會結腸類別傑出研究獎

瑞士聖普雷和紐澤西州帕西帕尼--(美國商業資訊)--輝凌藥品(Ferring Pharmaceuticals)今天在美國胃腸病學會(ACG) 2022年度科學會議上公布了RBX2660的七項分析結果。RBX2660是一種以微生物群為基礎的活體生物療法，輝凌研究了該療法在減少抗生素治療後困難梭狀芽孢桿菌感染(CDI)復發方面的潛力。

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會上公布了一項事後亞組分析（RBX2660在復發型困難梭狀芽孢桿菌感染參與者中24個月的持續臨床反應和安全性：亞組分析；海報編號E0100）的資料，介紹了RBX2660在PUNCH CD開放標籤二期試驗中的長期有效性和安全性。該試驗的參與者至少18歲。他們在一次原發性CDI發作或至少兩次需要住院的嚴重CDI發作後經歷過至少兩次復發型CDI，並接受了標準抗生素治療。治療成功被定義為完成研究治療後8周內沒有CDI相關腹瀉。在142名接受RBX2660治療的參與者（被評估人群）中，65歲以下參與者中分別有98%、97.9%和93.5%實現了持續6個月、12個月和24個月的治療應答；在65歲及以上參與者中，這一比例分別為96.8%、93.1%和88%。在依性別、種族和先前CDI發作次數分類的參與者中觀察到了類似的持續應答率。分析還顯示，在6-12個月（範圍：31%-43%）和12-24個月（範圍：23%-37%）期間，依人口統計學分組的參與者報告的治療相關突發不良事件(TEAE)的比例相似。大多數TEAE和胃腸道相關，嚴重程度為輕度至中度。

輝凌藥品美國區科學長Elizabeth Garner, M.D. M.P.H.表示：「困難梭狀芽孢桿菌感染是一個重大的公共衛生負擔，可能會造成無休止的復發，影響一個人的長期健康。」

另外兩項分析審查了PUNCH™ CD臨床試驗的資料並包含事後分析。分析表明，採用RBX2660治療的患者，健康相關生活品質(HRQL)得到改善。健康相關生活品質影響根據困難梭狀芽孢桿菌健康相關生活品質問卷(Cdiff32)。該問卷是一個經過驗證的疾病專用工具，涵蓋三個領域（生理、心理和社會），總分介於0-100，其中100分為最佳狀態。

第一項分析（復發型困難梭狀芽孢桿菌感染患者的健康相關生活品質：RBX2660三期隨機、安慰劑對照復發型CDI試驗的結果[PUNCH CD3]；海報編號 E0349）是事後分析。分析對象是PUNCH CD3試驗中經歷首次復發的參與者亞組在八周內的HRQL狀況。該分析納入了66名參與者(76.7%)，採用了基線時和第8周時的Cdiff32資料（RBX2660組43人，安慰劑組23人）。未經調整的分析顯示，與安慰劑組相比，RBX2660組在總分(13.5±5.7, p<0.05)和心理領域(16.2±6.0, p<0.01)的HRQL改善更大，而生理方面（11.9±6.1，p=0.07）和社交（7.6±7.5，p=0.45）領域的改善並不明顯。調整後的分析顯示，總分（11.03，95%信賴區間：[1.34；20.72]）、生理（10.74，95%信賴區間：[1.36；20.13]）和心理（13.07，95%信賴區間：[2.02；24.13]）領域的差異有統計學意義（全部P<0.05）。

第二項事後分析（第8周應答者和非應答者的健康相關生活品質：RBX2660治療復發型困難梭狀芽孢桿菌感染的三期隨機、安慰劑對照試驗結果[PUNCH CD3]；海報編號E0348）納入了PUNCH CD3試驗中無復發的應答者（n=178； RBX2660組125人，安慰劑組53人）和復發型困難梭狀芽孢桿菌感染的非應答者（n=7；RBX2660組3人，安慰劑組4人）。在應答者中，從基線到第8周，兩個試驗組和所有Cdiff32評分的改善都具有統計學意義（所有P<0.001）。在應答者中，調整後的分析發現，在第8周，RBX2660組與安慰劑組在心理領域的評分存在統計差異（7.4，95%信賴區間：[0.33，14.43]，P<0.05）。在非應答者中，RBX2660組的所有四項得分都有數字上的改善，而安慰劑組的得分從基線時到第8周變動不大。

耶魯大學醫學院Paul Feuerstad, M.D., F.A.C.G., A.G.A.F.表示：「這兩項分析表明，RBX2660具有改善復發型CDI患者的健康相關生活品質的潛力。」

ACG 2022上展示的更多資料

ACG 2022會議還公布了四項分析，研究了RBX2660在不同人群中的有效性和安全性，其中包括有潛在併發症的參與者。這些分析包括：

• PUNCH CD3-OLS的一項預設分析（一項三期開放標籤研究的中期分析表明RBX2660對復發型困難梭狀芽孢桿菌感染患者的有效性和安全性；會議編號56）。PUNCH CD3-OLS是一項進行中的開放標籤三期研究，評估RBX2660的有效性和安全性。入選者為18歲及以上具有醫學記錄的復發型CDI患者，其中包括首次復發患者和符合廣泛的入組標準的患者。在使用標準的抗生素治療後，參與者接受單劑量的RBX2660治療。483名參與者在實施分析時已經接受了RBX2660。治療成功被定義為治療後8周內無復發。74.6%的參與者的結果可納入分析(300/402)，這與2021年的預設分析一致。在RBX2660應答者(n=300)中，完成6個月隨訪的應答者(n=262)中有84%(220/262)保持CDI無復發。69%接受RBX2660療法的參與者報告了TEAE事件。大多數TEAE與胃腸道相關，嚴重程度為輕度至中度，其中腹瀉和腹痛最為常見。該口頭報告獲得了美國胃腸病學學會的結腸類別傑出研究獎。
• PUNCH CD3-OLS的一項預設分析（在有基礎胃腸道併發症的患者中，RBX2660在減少復發型困難梭狀芽孢桿菌感染方面的有效性和安全性；海報編號D0099）的對象是改良的意向性治療人群(n=402)中患有胃腸道併發症（胃食管逆流、腸躁症候群、憩室炎、腸躁病、未特定結腸炎）的參與者亞組。在該亞組群體中，75%接受RBX2660治療的人實現治療成功——定義為治療後8周內沒有CDI復發。此外，6個月調整結果發現，在所有消化道合併症亞組中，84%的RBX2660治療參與者仍然沒有CDI復發。在有和沒有消化道合併症的RBX2660參與者中，持續的臨床應答維持至6個月。總體而言，有和沒有消化道合併症的參與者之間的不良事件和TEAE相似。大多數TEAE的嚴重程度為輕度至中度，均屬消化道性質（主要是腹瀉和腹痛）。
• PUNCH CD3的一項預先指定的事後分析（RBX2660對困難梭狀芽孢桿菌感染首次復發後患者的有效性和安全性——三期隨機、安慰劑對照研究結果；海報編號D0100）研究了RBX2660在入組前只有一次復發型CDI發作的參與者(86/276)中的有效性和安全性。這些參與者接受單劑量RB6X2660或安慰劑的盲治。治療成功定義為治療後8周內無CDI復發。在接受RBX2660治療的患者中，79.2% (42/53)的人實現治療成功；而安慰劑治療患者中，這一比例為60.6% (20/33)。參與者在6個月內接受復發監測。大多數應答者在這段時間內保持無復發（RBX2660組：91% [38/42]；安慰劑組：85%[17/20]）。54.7% (29/53)的RBX2660治療者和33.3% (11/33)的安慰劑治療者報告了TEAE事件，且表現出差異。這些TEAE均為輕度事件且主要和胃腸道相關。
• PUNCH CD3 試驗的一項事後亞組分析（RBX2660在依按年齡和潛在合併症分組的復發型困難梭狀芽孢桿菌感染患者中的有效性和安全性；海報編號D0098）使用Charlson合併症指數(CCI)嚴重程度評分（輕度、中度或重度）評估了依年齡和潛在合併症分組的改良的意向治療(mITT)群體(n=262)的結果。CCI 是一種納入了16種情況和年齡因素的常用指數，根據合併症負擔估計長期死亡風險。嚴重的CCI評分等同於更高的死亡風險。治療成功定義為治療後8周仍無CDI復發。在整個mITT群體中，71%的RBX2660 治療參與者取得了治療成功，而這一比例在安慰劑治療參與者中為62%。分析發現，在大多數亞組中，與安慰劑治療的參與者相比，RBX2660治療參與者無復發的比例更高：<65歲：75%對76%（輕度）、70%對45%（中度）、75%對40%（嚴重）；年齡≥65至<75 ：100%對0%（輕度）、74%對63%（中度）、73%對50%（重度）；≥75歲：50%對100%（中度）和64%對63%（重度）。在總安全人口(n=267)中，接受RBX2660治療的參與者的TEAE總發生率為52%，而這一比例在安慰劑治療的參與者中為42%。在各亞組中，大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度。

關於困難梭狀芽孢桿菌感染
 

困難梭狀芽孢桿菌感染(CDI)是影響全球民眾的一種嚴重且可能致命的疾病。困難梭狀芽孢桿菌是一種可引起致殘性症狀的細菌，例如重度腹瀉、發燒、胃壓痛或疼痛、食慾喪失、噁心和結腸炎。¹美國疾病管制與預防中心(CDC)宣布CDI為公共衛生威脅，CDI每年僅在美國就可導致約50萬人患病和數萬人死亡，需要立即採取緊急行動。^1,2,3

困難梭狀芽孢桿菌感染經常成為復發惡性循環的開始，對患者和醫療系統造成沉重負擔。^4,5據估計，高達35%的CDI病例在初次診斷後會復發，復發者發生進一步感染的風險顯著升高。^6,7,8,9據估計，首次復發後，高達65%的患者可能會再次復發。^8,9

關於RBX2660
 

RBX2660是一種以微生物群為基礎的試驗中活體生物療法，旨在研究其在抗生素治療後降低困難梭狀芽孢桿菌感染復發方面的潛力。RBX2660已獲得美國食品藥物監督管理局(FDA)孤兒藥和突破性治療藥物認證。RBX2660由輝凌旗下公司Rebiotix開發。

關於PUNCH™ CD3臨床試驗（Clinicaltrials.gov識別號碼：NCT03244644）
 

PUNCH CD3 是一項三期、前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，評估RBX2660對比安慰劑在預防rCDI方面的有效性和安全性。該研究納入CDI首次發作後至少復發一次的18歲或以上成人。參與者的有效性分析隨訪期最長達8周，安全性分析隨訪期最長達6個月。

關於PUNCH™ OLS臨床試驗（Clinicaltrials.gov識別號碼：NCT02589847）

PUNCH OLS是一項二期、前瞻性、多中心、開放標籤研究，評估RBX2660相較抗生素治療歷史對照的療效。該研究納入18歲或以上的成年人，他們在首次發作後至少有兩次CDI復發記錄，並完成了兩輪標準的口服抗生素治療，或經歷了至少兩次導致住院的嚴重CDI發作記錄。主要療效終點（治療成功）被定義為在第8周的門診中沒有發現困難梭狀芽孢桿菌相關的腹瀉，且不需要對CDI進行再治療。次要結果是RBX2660的安全性，包括治療後24個月的不良事件和CDI發生率。一項事後分析評估了在治療後24個月內仍無CDI復發的RBX2660應答者。

關於輝凌藥品

輝凌藥品是一家研究型專業生物製藥集團，致力於幫助全世界人民建立家庭和生活更加美好。輝凌總部位於瑞士聖普雷，是生殖醫學和孕產婦健康以及胃腸和泌尿專科領域的領導者。輝凌為孕產婦和嬰兒開發治療藥物已逾50年，產品陣容涵蓋從受孕到分娩的各種治療。輝凌是一家未上市的公司，成立於1950年，目前在全球擁有約6,000名員工，在50多個國家擁有自營子公司，產品銷往110個國家。

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輝凌致力於探索微生物組與人類健康之間的至要關聯，始於對困難梭狀芽孢桿菌反復感染的威脅。輝凌正在開發以微生物組為基礎的新型治療藥物，以滿足未獲滿足的重大需求，幫助人類生活更加美好。請關注我們在Twitter和LinkedIn上的微生物組治療藥物開發專題頻道。

參考文獻：

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